Клиническая эффективность иммуноглобулина для внутривенного введения нового поколения – имбиоглобулина - pismo.netnado.ru o_O
Главная
Поиск по ключевым словам:
страница 1
Похожие работы
Название работы Кол-во страниц Размер
Примерная программа родительского просвещения о целях и задачах введения... 8 2074.41kb.
Программа тренинга нового поколения Теория и практика корпоративного... 1 51.65kb.
Требования к современному уроку в условиях введения фгос 1 37.12kb.
Неблагоприятные социальные, экономические и экологические условия 1 121.9kb.
Изучить экологические законы природопользования 1 150.8kb.
«Развитие кадрового потенциала профессиональной среды оу в условиях... 1 281.94kb.
Программа регионального эксперимента 2 251kb.
1. Клиническая психология как научная 1 312.51kb.
Эффективность концентрации мощности в энергетике 1 121.22kb.
«Эффективность инновационной деятельности в муниципальной системе... 1 154.24kb.
Занятие Вариант Показания к применению внутривенного наркоза 1 90.79kb.
Токсоплазмоз 1 71.65kb.
Урок литературы «Война глазами детей» 1 78.68kb.
Клиническая эффективность иммуноглобулина для внутривенного введения нового поколения - страница №1/1

Клиническая эффективность иммуноглобулина для внутривенного введения нового поколения – имбиоглобулина

Т.В. Короткова, д.б.н. В.В. Анастасиев, проф. В.А. Воробьева, проф. О.В. Корочкина, к.м.н. О.Б Овсянникова, к.м.н. Д.М. Собчак


Нижегородское государственное предприятие по производству бактерийных препаратов – фирма «ИмБио», Нижегородская государственная медицинская академия
В Нижегородском государственном предприятии по производству бактерийных препаратов – фирмы «ИмБио» разработана новая форма иммуноглобулина для внутривенного введения с коммерческим названием имбиоглобулин. В отличие от выпускаемого иммуноглобулина человека нормального для внутривенного введения препарат не содержит фрагментированных молекул, около 95% состава составляют мономеры IgG, которые по свойствам близки к иммуноглобулину циркулирующему в крови. Период полураспада препарата составляет 21-30 дней, то есть в отличие от своего предшественника, действие препарата, защита организма от микробов и вирусов более продолжительна. Особенно это важно при заместительной терапии, где требуются препараты с длительной защитой организма от микробов. В клинике установлена хорошая переносимость препарата при внутривенном введении (2).

Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности имбиоглобулина на ограниченной группе людей.

Изучение клинической эффективности проводилось в соответствии с программой, утвержденной Комитетом по медицинским иммунобиологическим препаратам при МЗ РФ. Эффективность имбиоглобулина оценивалась при лечении вирусных и бактериальных инфекций у 56 больных, в том числе у 8 взрослых больных с нормальным иммунным статусом с герпетической инфекцией, в том числе одного с ветряной оспой; у 9 взрослых и 3 детей с пневмониями различного генеза; 17 новорожденных (из них 7 недоношенных) с транзиторной младенческой гипо-гаммаглобулинемией, у 12 больных с вторичным иммунодефицитом (10 детей с лимфопролиферативными заболеваниями системного характера после лечения цитостатиками и 2 взрослых больных с ВИЧ инфекцией); а также у 4 взрослых больных с бактериальными инфекциями (сепсис, генерализованная форма сальмонеллеза, токсоплазмоз) и ребенка с серозным менингитом, а также 2 детей с аутоиммунными заболеваниями. Препарат вводили в дозах от 50 до 500 мг/кг массы тела. Скорость введения была для детей от 0,08 до 0,5 мл/мин в зависимости от массы тела, а взрослых 1-1,5 мл/мин.



Лечение вирусных и бактериальных инфекций

Больные с нормальным иммунным статусом. Герпес. Эффективность имбиоглобулина у взрослых больных была изучена при тяжелых формах герпетической инфекции. Исследования проведены на 7 больных с распространенной и генерализованной формами простого герпеса. Сравнительную группу составили 22 больных, сопоставимых по основным характеристикам, с получавшими имбиоглобулин.

Разовая доза составила 0,08-0,1 г/кг массы тела, на курс - 4 введения. Критерием оценки эффективности служила динамика клинической симптоматики (интоксикация, уменьшение площади поражения, сокращение времени эпителизации). Все больные кроме имбиоглобулина получали стандартную терапию (зовиракс, анальгетики, средства для дезинтоксикации и профилактики вторичной инфекции, местное лечение).

В таблице 1 приведены клинические показатели группы больных с герпетической инфекцией, получавших имбиоглобулин, в сравнении с контрольной группой. На основании этих данных можно отметить, что у больных, получавших имбиоглобулин, уменьшалась продолжительность интоксикационного периода и лихорадки по сравнению с контрольной группой (соответственно 3 и 6 дней). Сокращалась длительность местных проявлений: зуда, боли, жжения (5 дней против 9 дней). Уменьшалась площадь высыпаний, отека, эксудации у леченных больных к 7 дню, в контрольной группе только к 11 дню. Эпителизация кожных покровов у больных, получавших имбиоглобулин, происходила более быстро по сравнению с больными контрольной группы (8 и 11 дней соответственно). Показатели общего анализа, крови, достигали нормы быстрее у больных, получавших имбиоглобулин.

Проведенное исследование позволило сделать вывод о целесообразности использования имбиоглобулина в комплексном лечении распространенных и генерализованных форм герпетической инфекции. Препарат усиливал действие этиотропной и патогенетической терапии при герпетической инфекции и оказывал благоприятное действие на течение заболевания, уменьшая синдром интоксикации, лихорадки, снижая воспалительную реакцию крови, уменьшая длительность высыпаний и ускоряя эпителизацию кожных покровов.



Пневмонии различного генеза у взрослых и детей.

Взрослые. Имбиоглобулин был назначен 9 взрослым больным с пневмониями разной локализации. Для сравнения была подобрана группа больных с пневмониями (6 человек), сопоставимых по возрасту, полу и сопутствующим заболеваниям. Больные предъявляли жалобы на кашель, одышку, лихорадку. Препарат применяли в разовой дозе 0,08 г/кг массы тела в течение 4 дней. Одновременно с имбиоглобулином, больные получали антибактериальные препараты (полусинтетические пенициллины, аминогликозиды, цефалоспорины, абактал), дезинтоксикационную терапию, эуфиллин, сердечные гликозиды.

К концу курса лечения у больных отмечалось снижение температуры, уменьшался кашель, одышка, интоксикация. Анализ крови, также показал уменьшение воспалительных изменений. Сравнивая динамику клинических симптомов у больных, получавших имбиоглобулин, и контрольную группу, можно отметить более быстрое уменьшение интоксикационного синдрома у больных получавших имбиоглобулин. Кашель и симптомы дыхательной недостаточности уменьшились примерно в одни сроки в обеих группах.

Сравнительные данные приведены в таблице № 2.

Анализируя показатели общего анализа крови, можно отметить более быстрое снижение лейкоцитоза у больных получавших имбиоглобулин (через 6 дней против 8). Другие биохимические показатели крови снижались приблизительно в одни сроки (через 8 дней) в обеих группах.

В целом, имбиоглобулин оказывает благоприятное действие на течение пневмоний у взрослых, уменьшая синдром интоксикации, кашель, симптомы дыхательной недостаточности, воспалительную реакцию крови.

Дети. В группу вошли 3 ребенка в возрасте от 3 месяцев до 8 месяцев. Клиническая характеристика: два ребенка 3 и 8 месяцев страдали пневмонией вирусно-бактериальной этиологии на фоне органического поражения ЦНС, у одного больного пневмония имела полисегментарный характер с тенденцией к деструкции. У одного ребенка (8 мес.) с муковисцидозом пневмония была сопутствующим заболеванием. Имбиоглобулин этим детям вводили на фоне стандартного лечения в дозе 0,2 г на кг массы тела одно или двукратно. Для сравнения был проведен ретроспективный анализ группы детей из трех человек. Результаты анализа применения препарата представлены в таблице 3.

Как и в группе взрослых больных, динамика улучшения состояния детей, получавших имбиоглобулин, имела более быстрые темпы по сравнению с контрольной группой: на 6-7 дней ускорялись сроки нормализации частоты дыхания, уменьшались хрипы, улучшалось общее состояние, в более сжатые сроки снижался токсикоз и дыхательная недостаточность. Среди лабораторных показателей можно отметить быстрые темпы снижения лейкоцитоза, СОЭ. Все это позволяло в опытной группе сократить сроки антибактериальной и инфузионной терапии.



Первичный иммунодефицит (транзиторная младенческая гипо-гаммаглобулинемия). В эту группу вошли новорожденные в период адаптации к условиям внеутробной жизни. Этот период считают переходным. Поэтому лабораторные показатели имеют значительные отличия от взрослых. Лабораторный анализ крови регистрирует транзиторную гипербилирубинемию, транзиторный иммунодефицит. При рождении у доношенных детей и недоношенных I степени, как правило, уровень IgG приближается к его содержанию у взрослых. У недоношенных детей II-IV степени его содержание в 2-3 раза ниже. Уже в первый месяц жизни у детей, вследствие распада IgG и недостаточного синтеза, его содержание снижается в 2 и более раз. Этот низкий уровень сохраняется до 6 месяцев. Содержание IgM при рождении составляет немногим более 10% от уровня взрослых, IgA отсутствует вовсе или содержится в следовых количествах (3). Этот период считается наиболее опасным для здоровья детей.

Клинический эффект препарата оценивался на 17 новорожденных детях из них 7 детей было недоношенных, доношенных –10 детей.

Под наблюдением находилось 7 недоношенных детей со сроком гестации 30-36 недель (недоношенность  степени – 1,  степени – 3 и  степени – 3). С реализованной внутриутробной инфекцией, подтвержденной ПЦР-диагностикой и ИФА – 4 (цитомегаловирусная инфекция у 3, микоплазменная инфекция у 1). Внутриутробный сепсис этиологически не дифференцирован у 1 ребенка. У всех детей регистрировалась сопутствующая патология в виде перинатального постгипоксического поражения ЦНС. У 4 детей имелись дыхательные нарушения, потребовавшие перевода на искуственную вентиляцию легких. Инфузионная терапия этим детям проводимая путем катетеризации центральных и периферических вен, санация трахеобронхиального дерева и другие манипуляции повышали риск нозокомеальной инфекции и вероятность генерализации инфекционного процесса.

Доношенные дети – 10 человек. 8 из них с вирусно-бактериальной и бактериальной инфекцией респираторного тракта и двое после ликвидации врожденных пороков развития ЖКТ, осложнившихся аспирационной пневмонией.

Имбиоглобулин детям этой группы вводили в разгар заболевания на фоне плановой терапии в дозе от 200 до 300 мг на кг массы тела. Кратность введения зависела от сроков ликвидации клинических проявлений заболеваний.

Группу сравнения составили 30 детей, сопоставимых по основным характеристикам с получавшими имбиоглобулин.

Оценка эффективности лечения в этот период по лабораторным показателям чрезвычайно сложна, она в значительной степени отражает показатели адаптационного периода. Поэтому действие препарата оценивалась по срокам изменения клинических признаков: общего состояния, уменьшению интоксикации, температурной реакции, гемодинамическим показателям, нормализации работы кишечника, суточной весовой кривой, проведения антибактериальной терапии. Сравнительный анализ этих показателей по сравнению с контрольной группой приведен в таблице 4.

Наблюдение за детьми группы получавшей имбиоглобулин и группой сравнения (не получавшей имбиоглобулина) свидетельствовало о высокой эффективности препарата. Она заключалось в укорочении сроков лихорадочного периода; отсутствии реинфекции; в сроках стабильной прибавки массы тела; в более раннем переводе на энтеральное питание; уменьшении сроков антибактериальной терапии и инфузионной терапии; предупреждении геморрагического синдрома и язвенно-некротического поражения ЖКТ, а для части недоношенных длительности ИВЛ. Все это позволило сократить сроки пребывания детей в реанимационном отделении.



Вторичный иммунодефицит (больные лимфопролиферативными заболеваниями системного характера после лечения цитостатиками).

Современная терапия острых лейкозов включает множество нежелательных побочных эффектов. Применяемые препараты и лучевая терапия обладают общим цитостатическим действием, ведущим к уничтожению популяции не только опухолевых клеток, но и поражению нормальных пролиферирующих клеток, оказывая тотальное иммунодепрессивное действие. У пациентов развивается состояние миелотоксического агранулоцитоза с последующими инфекционными осложнениями, в частности с развитием септического процесса, порой без локализованных очагов инфекции. По литературным данным от сепсиса погибает от 10 до 20% больных. Эту группу составили 10 детей в возрасте от 5 до 17 лет. Основная часть этой группы - дети с лимфопролиферативными заболеваниями системного характера из них – 6 детей с острым лимфобластным лейкозом, один с острым промиелоцитарным лейкозом, 1- с острым миелобластным лейкозом, 1- с Неходжкинской лимфомой. У одного ребенка диагностирована апластическая анемия Фанкони.

Имбиоглобулин вводился на фоне стандартных протоколов лечения при наличии признаков миелотоксического агранулоцитоза. В этот период содержание гранулоцитов в периферической крови пациентов составляло менее 500 в 1 мкл. Все дети получали в возрастных дозировках антибактериальные средства, с учетом чувствительности возбудителей и противогрибковые препараты. У всех детей отмечалась лихорадка, при температуре тела 38С. Препарат вводился в дозе 0,2-0,5 г/кг массы тела (4-10 мл). Курс мог быть повторен через 3-4 недели. Эффект от введения препарата оценивался по количеству инфекционных осложнений в этой группе с данными историй болезни 25 больных, которым не вводился имбиоглобулин.

Как свидетельствуют данные таблицы, между двумя группами пациентов отмечены различия в частоте и тяжести инфекционных осложнений в период агранулоцитоза. В группе получавшей имбиоглобулин осложнения имели место у одного ребенка. (10,0%). В контрольной группе у всех детей агранулоцитоз сопровождался развитием инфекционных осложнений. На фоне применения имбиоглобулина наблюдалось быстрое купирование инфекционных проявлений, нормализация температуры тела, что позволяло сократить объемы антибактериальной терапии. В связи с применением препарата наблюдалась тенденция к сокращению длительности агранулоцитоза. Так у пациентов контрольной группы сроки агранулоцитоза составляли от 9 до 29 дней, в то время как у получавших им-биоглобулин от 8 до 16 дней.

Результаты общего анализа крови были характерными для течения острого лейкоза в период миелотоксического агранулоцитоза и практически не отличались у пациентов обеих групп. Однако при введении имбиоглобулина происходило увеличение содержания в крови IgG на 21,5%.

Таким образом, применение имбиоглобулина в комплексной терапии острого лейкоза у детей в период миелотоксического агранулоцитоза сокращает частоту и тяжесть инфекционных осложнений, что способствует четкому проведению химиотерапии в соответствии с протоколами, уменьшает применение антибиотиков, а также противогрибковых и противовирусных средств.



ВИЧ инфекция. Имбиоглобулин был использован при лечении 2 больных с ВИЧ инфекцией в терминальной стадии. У одного больного ВИЧ (III В ст.) был двухсторонний туберкулез легкого, туберкулезный менингит. Разовая доза препарата 0,08 г/кг м.т. в течение 4-х дней. Одновременно проводили лечение изониазидом, рифампицином, тимазидом. Состояние больного оставалось тяжелым, сохранялся кашель, одышка, менингиальные знаки. Имбиоглобулин вводился также больному с ВИЧ-инфекцией (III В-В) с кандидозно-бактериальным сепсисом, левосторонней пневмонией, нагноившейся гематомой селезенки в разовой дозе 0,1 г/кг м.т. 5 дней. Препарат вводили одновременно с метронидазолом, абакталом, клафораном, форканом, на фоне противоретровирусной терапии (тииазид, наковир). Положительной динамики у этих больных отмечено не было. Для окончательного заключения о действенности препарата при данном заболевании необходимо расширить круг больных и проводить оценку эффективности с учетом степени тяжести заболевания.

Другие бактериальные инфекции


Положительная динамика при использовании имбиоглобулина была отмечена при лечении 2 больных с сепсисом. Имбиоглобулин вводился в разовой дозе 0,1 г/кг м. т. в течение 4-х дней. Была выявлена тенденция к уменьшению лихорадки; ознобов, одышки. Помимо имбиоглобулина больные получали антибактериальные препараты группы цефалоспоринов, фторхинолонов, дезинтоксикационные средства, сердечные гликозиды.

Имбиоглобулин также был назначен больному с генерализованной формой сальмонеллеза. Заболевание началось с гастроэнтерита, затем присоединилась лихорадка, интоксикация. По лабораторным данным было отмечено нарастание титра РНГА с сальмонелезным диагностикумом. Отмечалась воспалительная реакция крови (Le - 12109 /л, СОЭ-30), гепатоспленомегалия. Лихорадка сохранялась в течение 14 дней. Имбиоглобулин был назначен в дозе O,008 г/кг м.т. 4 дня. Одновременно, проводилось лечение абакталом, цефалексином, проводилась дезинтоксикационная, регидратационная терапия. В результате комплексного лечения была отмечена положительная динамика, уменьшение лихорадки, снижение воспалительной реакции крови.

Имбиоглобулин был назначен больной с хроническим токсоплазмозом в фазе реактивации. В течение нескольких лет ее беспокоили субфебрильная температура, слабость, потливость. В последние 2 месяца было отмечено увеличение передне- и заднешейных лимфоузлов. Диагноз был подтвержден обнаружением антител IgM и IgG с динамикой нарастания титра. Имбиоглобулин вводили в разовой дозе 0,08 г/кг м.т. 4 дня. Одновременно, проводилась этиотропное лечение ровомицином. К концу курса лечения у больной нормализовалась температура, улучшилось общее состояние, уменьшились шейные лимфоузлы. В течении всего последующего наблюдения отсутствовали рецидивы.

Аутоиммунные заболевания. Препарат вводился двум больным с системными заболеваниями. Одной больной в возрасте 2 лет 9 месяцев был поставлен диагноз - ювенильный ревматоидный артрит. У нее отмечались боли в суставах, нарушение походки, деформация суставов. Имбиоглобулин в дозе 150 мг (3 мл) на кг массы тела вводили однократно, на фоне стандартного лечения. После введения препарата отмечено уменьшение боли в суставах и снижение воспалительных явлений.

Вторая больная 17 лет госпитализирована в тяжелом состоянии с рассеянным склерозом. Имбиоглобулин был введен 100 мг (2 мл) на кг массы тела. После введения препарата наблюдалось снижение температуры тела с 38,0С до 36,9С, уменьшилась частота пульса, нормализовалось дыхание. Из биохимических показателей следует отметить снижение СОЭ с 28 до 16 мм/час. Полученные положительные данные свидетельствуют о необходимости продолжения испытаний в этом направлении.

Таким образом, проведенные клинические испытания убедительно показали высокую клиническую эффективность иммуноглобулина для внутривенного введения нового поколения - имбиоглобулина при лечении вирусных и бактериальных инфекций, в том числе у взрослых больных с нормальным иммунным статусом с герпетической инфекцией; у взрослых и детей с пневмониями различного генеза; новорожденных с транзиторной младенческой гипогаммаглобулинемией, у детей с вторичным иммунодефицитом с лимфопролиферативными заболеваниями системного характера после лечения цитостатиками, а также у взрослых больных с бактериальной инфекцией (сепсис, генерализованная форма сальмонеллеза, токсоплазмоз). Получены положительные данные у детей с аутоиммунными заболеваниями.

Литература

1. Анастасиев В.В. Иммуноглобулин для внутривенного введения.- Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2000.-168 с.

2. Клиническая иммунология и аллергология.- ред. Г.Лолора-мадший, Т. Фишер, Д. Адельман. – Изд. «Практика». М. 2000.


3. Короткова Т. В., Анастасиев В.В., Корочкина О.В., Воробьева В.А., Овсянникова О.Б., Собчак Д.М. Безопасность нового поколения внутривенного иммуноглобулина - имбиоглобулина// Материалы III Международного медицинского форума «Человек и инфекция», г. Н. Новгород. - 13-16 марта 2002 года. - с.272-277.


Таблица N1

Сравнительные клинические показатели группы больных с герпетической инфекцией, получавших имбиоглобулин, в сравнении с контрольной группой

Клинические показатели

До лечения

Опыт

Контроль

Лихорадка, температура

37-38С.


Нормализация температуры на 3-4 день после введения препарата.

Нормализация температуры на 5-6 день после введения препарата.

Боль, зуд, жжение, в области высыпаний.

Уменьшение на 4-5 день.

Уменьшение на 8-9 день.

Множественные везикулы на гиперемированном фоне. Эксудация в области корочек.

Уменьшение площади высыпаний, отека, экссудации к 6-7 дню. Продолжительность эпитализации 8-9 дней.

Уменьшение площади высыпаний, отека, экссудации к 10 дню. Продолжительность эпитализации 11-12 дней.

Таблица №2

Сравнительные клинико-лабораторные показатели группы взрослых больных получавших имбиоглобулин, в сравнении с контрольной группой при пневмониях различного генеза

До назначения имбиоглобулина

Опыт


Контроль



Синдром интоксикации


Уменьшение через 4 дня


Уменьшение через 6 дней


Кашель


Уменьшение через 6 дней


Уменьшение через 6 дней


Одышка

Лейкоциты х109



Уменьшение через 8 дней

До лечения - 15

Через 6 дней - 9


Уменьшение через 8 дней

До лечения - 13

Через 8 дней - 10


СОЭ, мм/час



До лечения - 35

Через 8 дней - 25



До лечения - 38

Через 8 дней - 28




Таблица N3

Клинико-лабораторные данные у детей, получавших имбиоглобулин при воспалении легких

Клинические показатели

До лечения

Опыт

Контроль

Температура

36,7-36,8С.



Температура

36,6-36,7С.



Температура

36,7-36,8С.



Кашель, частота дыхания от 30 до 60. Дыхание жесткое, хрипы, тахикардия.

Уменьшение кашля, частоты дыхания до

20-30 на 7-10 день. Уменьшение хрипов, тоны сердца ритмичные.



Уменьшение кашля частоты дыхания до

20-30 на 14-16 день. Уменьшение хрипов. Тоны сердца ритмичные.



Общий токсикоз, кожа бледная, нарушение сна, вялость

Улучшение общего состояния, снижение явлений дыхательной недостаточности к 3-4 дню

Улучшение общего состояния, снижение явлений дыхательной недостаточности к 7-10 дню.

СОЭ, мм/час

10,32,7

После лечения 5,51,0

После лечения 6,51,6

Лейкоциты х109

8,11,6

После лечения 6,71,3

После лечения 7,31,4

Таблица 4.



Сроки ликвидации основных клинических проявлений заболеваний у больных, получавших (1-я группа) и не получавших (2-я группа) имбиоглобулин

Анализируемые признаки

Длительность, дни.

1 группа

(п=17)


2 группа

(п=30)


Нарушение общего состояния

10,5±0,6

15,7±1,09

Токсикоз

7,2±0,6

11,7±0,74

Температурная реакция

6,5±0,7

11,8±0,97

Гемодинамические нарушения

5,6±0,9

9,8±0,64

Кишечные расстройства

7,3±1,1

11,3±1,5

Отсутствие стабильной прибавки массы тела

13,3±0,04

18,8±1,08

Антибактериальная терапия: энтерально

энтерально



6,5±0,4 1

11,6±0,5

парентерально

14,9±1,6

20,0±093

Таблица 5


Инфекционные осложнения у детей с острыми лейкозами


Осложнение

Количество пациентов с развившимися осложнениями

У получавших

имбиоглобулин (n=10)



В контрольной группе

(n=25)


абсолют.

в %

абсолют.

в %

Пневмония

Стоматит


Отит

Энтеропатия

Парапроктит


1

10,0

9

23

1



1

1


36

92

4



4

4